снижение каких церамидов наблюдается при псориазе

derevo pole trava 183425 1280x720 Статьи

Изменения микробиома кожи и кишечника при псориазе и псориатическом артрите

Изменения микробиома кожи и кишечника при псориазе и псориатическом артрите

psoriaz i psoriaticheskij artrit

Резюме

Многочисленные научные исследования последних лет показали значительный дисбактериоз кожи и кишечника у пациентов с псориазом. Значительное уменьшение альфа-разнообразия микробиома (изобилие различных бактериальных таксонов, измеренных в одном образце), а также бета-разнообразия (микробное разнообразие в разных образцах) было отмечено в псориатической коже. Было доказано, что представительство Cutibacterium, Burkholderia spp. и Lactobacilli снижено, а Corynebacterium kroppenstedii, Corynebacterium simulans, Neisseria spp. и Finegoldia spp. увеличивается в псориатической коже по сравнению со здоровой кожей. Изменения микробиома кишечника при псориазе аналогичны изменениям, наблюдаемым у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Из этих двух болезней F. prausnitzii, Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Parabacteroides и Coprobacillus были недостаточно представлены, в то время как численность Salmonella sp., Campylobacter sp., Helicobacter sp., Escherichia coli, Alcaligenes sp. и Mycobacterium были увеличены. Несколько исследований предоставили доказательства значительного влияния лечения псориаза на микробиом кожи и кишечника и положительного влияния пероральных пробиотиков на течение этого дерматоза. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить влияние микробиома на развитие воспалительных заболеваний кожи. Изменения микробиома при лечении псориаза могут служить потенциальным биомаркером положительного ответа на проводимую терапию.

1. Введение

Влияние микробиоты (то есть скопления бактерий, грибов и паразитов, населяющих человеческий организм) в последние годы привлекает внимание ученых. Исследования микробиома, то есть генетического материала, содержащегося в этих организмах, позволили узнать больше о видовом составе микробов в различных частях человеческого тела, а также показать его изменения в течении различных заболеваний.

2. Результаты

2.1. Методы анализа микробиома

2.2. Изменения микробиома кожи при псориазе

Научные исследования последних лет показали значительный дисбактериоз кожи у больных псориазом. Значительное уменьшение альфа-разнообразия микробиома (численность различных бактериальных таксонов, измеренных в одном образце), а также бета-разнообразия (микробное разнообразие в разных образцах) было отмечено в коже псориаза [10]. Было проведено большое когортное исследование для анализа микробиома мазков с кожи, взятых у 75 пациентов с псориазом (как с пораженной, так и с непораженной кожей) и 124 контрольных пациентов [10,11]. О значительном снижении богатства и разнообразия (выраженном снижением индекса Шеннона) сообщалось в образцах пораженных участков по сравнению с образцами без поражений и контрольными образцами [10,11].

По наблюдениям Fyhrquist et al. [12], представительство Cutibacterium, Burkholderia spp. и Lactobacilli было снижено, а представительство Corynebacterium kroppenstedii, Corynebacterium simulans, Neisseria spp. и Finegoldia spp. было увеличено в коже псориаза по сравнению со здоровой кожей.

Данные литературы показали, что численность Corynebacterium была выше в более воспаленных поражениях кожи [13]. Другое исследование предоставило данные о положительной корреляции между численностью стафилококков и коринебактерий и индексом тяжести псориаза (PASI). Corynebacterium spp. может влиять на сигнальный путь интерферона, что может привести к дисбактериозу кожи и развитию псориатических поражений [6,10,12,13,14,15,16].

В случае псориатического поражения кожи расчесывание, вызванное зудом, может повредить кожу; поэтому некоторые бактерии (колонизаторы эпидермиса и другие бактерии) можно найти в глубоких слоях дермы или даже в периферической крови [16], где они легко встречаются с иммунными клетками и вызывают врожденное и адаптивное воспаление [17,18,19,20]. Это вызывает дисбактериоз микробиоты кожи, наблюдаемый в значительно уменьшенной популяции Corynebacterium spp., Lactobacillus spp., Burkholderis spp. и Cutibacterium acnes в псориатической коже с поражениями по сравнению со здоровой кожей [18].

Некультуральные методы анализа микробиома кожи при псориазе выявили снижение численности Burkholderia spp., Corynebacterium spp., Lactobacillus spp. и Cutibacterium с повышенным образованием Streptococcus по сравнению со здоровым контролем [4,12,17]. Исследования показали противоречивые результаты по численности стафилококков [9,16,21,22,23,24].

Данные литературы показывают, что кожа, пораженная псориатическими поражениями, характеризуется чрезмерной представленностью типа Firmicutes и сниженной популяцией Actinobacteria [16,17].

Значимые клинические исследования микробиома кожи при псориазе представлены в таблице 1.

Таблица 1. Резюме наиболее актуальных исследований микробиома кожи больных псориазом.

↓—уменьшение; ↑—увеличение; рРНК—рибосомная рибонуклеиновая кислота.

2.3. Роль микробиома кожи в патогенезе псориаза

Взаимодействие между комменсальными организмами и хозяином происходит через распознавание молекулярных паттернов, ассоциированных с микробами (MAMPs), специфическими рецепторами распознавания паттернов (PRRs) [32]. В результате этого взаимодействия микробиота может модулировать постнатальную иммунную систему человека [33].

По мнению Fry et al. [34,35], существует постоянное взаимодействие между Toll-подобными рецепторами, распознающими белками пептидогликана, антимикробными пептидами, цитокинами и микробиотой кожи человека. Было доказано, что кателицидины (LL-37), антимикробные пептиды, продуцируются кератиноцитами в результате контакта с комменсальными микроорганизмами. Они связываются с нуклеиновыми кислотами эпителиальных клеток, которые подверглись воздействию в результате апоптоза внешних факторов (например, бактерий, вирусов, механического стресса) у предрасположенных людей. Собственная ДНК (т.н. само-ДНК), связанная с LL-37, стимулирует выработку интерферонов типа I плазматическими дендритными клетками (pDC), в то время как собственная РНК взаимодействует с LL-37, что вызывает выработку TNF-α и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) миелоидными дендритными клетками. (mDC) [33]. Эти цитокины влияют на дифференцировку наивных Т-клеток в клетки Th17 (Т-хелперы 17), которые продуцируют интерлейкин IL-17 (интерлейкин 17) и IL-22 (интерлейкин 22), что приводит к развитию псориазных поражений [34].

Другие исследования подчеркнули роль Candida albicans в патогенезе псориаза. Дендритные клетки, активируемые лигандом этого гриба, β-глюканом, индуцируют продукцию IL-36α (интерлейкин 36 альфа), что приводит к развитию псориазиформного фенотипа [36].

Исследования на мышиной модели псориаза показали, что у животных, получавших антибиотики или содержащихся в среде, свободной от микробов, не развивалось хроническое воспаление кожи, и они показали снижение образования псориазоподобных бляшек [37]. Эти отчеты могут указывать на потенциальную роль микробиома в развитии воспаления кожи и формировании псориаза.

Стоит упомянуть, что M-белок бактерии Streptococcus pyogenes, которая в значительном количестве заселяет псориатическую кожу, демонстрирует молекулярную мимикрию с кератином I типа 50 кДа. Это активирует аутореактивные Т-клетки и стимулирует воспаление, что приводит к развитию псориаза [38,39].

2.4. Дисбактериоз кишечника при псориазе

Микробиота кишечника человека представляет собой уникальную экосистему, состоящую из более чем 100 триллионов клеток, которые кодируются 5 миллионами генов. Она состоит из бактерий (в основном шести типов: Bacteroides, Actinobacteria, Fusobacteria, Firmicutes, Verrucomicrobia и Proteobacteria), грибов, вирусов, простейших и архей [41].

Изменения микробиома кишечника при псориазе аналогичны изменениям, наблюдаемым у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, а также у людей, которым не поставлен диагноз ВЗК [42,43]. Из этих двух болезней F. prausnitzii, Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Parabacteroide и Coprobacillus были недостаточно представлены, в то время как численность Salmonella sp., Campylobacter sp., Helicobacter sp., Escherichia coli, Alcaligenes sp. и Mycobacterium sp. [42,43] была увеличена. Данные литературы показывают, что чрезмерное заселение кишечника Candida albicans, Malassezia и Staphylococcus aureus может привести к ухудшению фенотипа псориаза [43,44].

Микробиом кишечника при псориазе характеризуется увеличением количества Actinobacteria и Firmicutes, а также соотношением Firmicutes к Bacteroidetes (соотношение F / B), которые представляют собой паттерны нарушения эпителиального барьера кишечника [45,46,47,48,49]. Это приводит к стимуляции регуляторных Т-клеток, транспорта углеводов и бактериального хемотаксиса. С другой стороны, при псориазе в микробиоме недостаточно представлены Ruminococcus и Megasphaera.

Некоторые исследования выявили повышенную численность семейств Lachnospiraceae и Ruminococcaceae, Collinsella aerofaciens, Dorea formicigenerans и Ruminococcus gnavus [50], а также недостаточную представленность Faecalibacterium prausnitzii и Akkermansia muciniphila в микробиоме кишечника [50,52,52]. Faecalibacterium prausnitzii играет важную роль в гомеостазе кишечника, вырабатывая бутираты, обладающие антиоксидантными свойствами, модулируя воспалительный ответ путем ингибирования NF-κB (усилитель легкой цепи каппа ядерного фактора активированных В-клеток) и обеспечивая энергией эпителиальные клетки кишечника (энтероциты) [54,55,56]. Эти отчеты подчеркивают важную роль микробиома в поддержании надлежащего кишечного барьера.

Согласно литературным данным, существует тесная связь между усилением колонизации кожи и кишечника Staphylococcus aureus, Candida albicans и Malassezia и обострением псориаза [44].

Значимые клинические исследования кишечного микробиома при псориазе представлены в таблице 2.

Таблица 2. Краткое изложение наиболее актуальных исследований микробиома кишечника пациентов с псориазом.

↓—уменьшение; ↑—увеличение; ПЦР – полимеразная цепная реакция, рРНК—рибосомальная рибонуклеиновая кислота.

2.5. Роль кишечного микробиома в патогенезе псориаза

Многочисленные исследования предоставили доказательства существования оси кишечник – кожа, которая зависит от микробиома.

Okada et al. [63] выявили, что микробиом кишечника в мышиной модели воспалительной кожи характеризовался многочисленной популяцией Staphylococcus aureus и Streptococcus danieliae. Авторы наблюдали обострение кожных поражений, а также повышение концентрации провоспалительных цитокинов: IL-17A, IL-17F, IL-22 и TNF-α после введения S. aureus и S. danieliae. Наличие нарушенного кишечного барьера также было доказано в исследованиях Sikora et al. [64,65], в которых наблюдались повышенные сывороточные концентрации кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I- FABP ) и клаудина-3 у пациентов с псориазом. Эти сообщения также подтверждают важную роль дисбактериоза кишечника в развитии псориаза.

Эти данные могут быть доказательством существования порочного круга: при дерматите обитают определенные кишечные бактерии, которые сами усугубляют воспаление кожи.

Недавно в литературе сообщалось, что в результате процесса бактериальной транслокации у пациентов с псориазом их ДНК была представлена ​​в крови пациентов с активными поражениями кожи. Кроме того, эти ДНК-положительные люди характеризуются более ранним началом, более длительным течением заболевания и более высокими концентрациями провоспалительных цитокинов [66].

Изменения в микробиоме, связанные с псориазом, могут индуцировать воспалительную реакцию путем активации цитокинов IL-23, IL-17 и IL-22, а также модуляции гамма-интерферона (IFN-γ) и ингибирования продукции Т-регуляторных клеток (Treg). Это приводит к неконтролируемому росту кератиноцитов. Ряд других воспалительных заболеваний также связан с дисбактериозом кишечника, например, ВЗК, болезнь Крона. Интересно, что у больных с сосуществующими ВЗК и псориазом обострения кожных поражений сопровождаются обострениями кишечного заболевания [48,59,67,68].

Снижение количества Faecalibacterium prausnitzii и Akkermansia muciniphila у пациентов с псориазом было выявлено в многочисленных исследованиях [51]. Стоит отметить, что эти бактерии продуцируют короткоцепочечные жирные кислоты ( SCFAs ), которые проявляют противовоспалительные свойства [69,70]. Они положительно влияют на работу кишечника, защищая от патогенных микроорганизмов и предотвращая развитие воспаления кишечника [71]. Бутират (масляная кислота), ограничивает выработку активных форм кислорода, подавляет адгезию, пролиферацию, транслокацию и продукцию цитокинов клетками иммунного ответа и поддерживает надлежащий кишечный барьер [72,73]. Исследования показали, что SCFAs также обладают способностью ингибировать ответ, опосредованный сигнальными путями NF-κB, блокировать выработку IL-6 и, таким образом, уменьшать воспаление в кишечнике и других органах тела [9,74,75].

Согласно научным данным, псориаз, псориатический артрит, а также ВЗК и ожирение связаны со снижением численности бактерий, продуцирующих SCFAs: Prevotella, Akkermansia, Faecalibacterium и Ruminococcus [42,45,51]. На основании упомянутых исследований можно сделать вывод, что дисбактериоз кишечника при псориазе и псориатическом артрите характеризуется, прежде всего, уменьшением количества бактерий, продуцирующих бутират. Это явление приводит к ослаблению кишечного барьера и нарушению процесса презентации антигена, а также к перемещению бактерий из просвета кишечника за пределы его площади и стимуляции иммунной системы, что приводит к формированию псориатического фенотипа [76, 77]. Кроме того, дисбактериоз, приводящий к системному воспалению, включая суставы, также является предлагаемой моделью патогенеза псориатического артрита [59]. В нескольких исследованиях сообщалось о снижении концентрации ферментов, участвующих в синтезе бутирата, в образцах кала пациентов с псориазом [50]. В других сообщениях указано отсутствие разницы в концентрациях SCFAs в образцах фекалий пациентов с псориазом по сравнению со здоровым контролем, при этом выявлено снижение численности SCFA-продуцирующих бактерий [42].

Хотя SCFAs обладают противовоспалительными свойствами, было доказано, что MCFAs действуют противоположно. Они недостаточно представлены в образцах кала пациентов с псориазом, псориатическим артритом и ВЗК [42,78].

MCFAs проявляют антибактериальные свойства, стимулируют рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (PPARs), что приводит, среди прочего, к уменьшению воспаления кишечника у пациентов с болезнью Крона [79,80]. MCFAs стимулируют превращение CD4 + лимфоцитов в клетки Th1 и Th17 и ингибируют их превращение в Treg, тогда как SCFAs действуют противоположным образом. Важно отметить, что их влияние на дифференцировку Т-лимфоцитов после перорального приема опосредуется кишечными микробами, что указывает на сложную систему связей в экосистеме кишечника [81]. Дальнейшие исследования позволят лучше понять роль этих частиц в развитии и течении воспалительных заболеваний, включая псориаз. Они могут влиять на разработку эффективных терапевтических стратегий, модифицирующих кишечный микробиом и тем самым влияющих на течение аутоиммунных заболеваний [82].

Есть свидетельства того, что микробиота кишечника способна метаболизировать триптофан, который является незаменимой аминокислотой для синтеза белка. Одним из веществ, образующихся в результате этого процесса, является индол-3-альдегид (IAld), который участвует в местном иммунном ответе за счет своего воздействия на IL-22 и предотвращает чрезмерное размножение Candida albicans в кишечнике. Этот феномен не наблюдался у мышей, выращенных в среде, свободной от микробов [83,84].

Некоторые виды бактерий обладают способностью стимулировать производство регуляторных Т-клеток (Treg), которые проявляют противовоспалительные свойства и участвуют в поддержании иммунной толерантности. Более того, эти бактерии также обладают способностью ингибировать Th17, который является ключевой популяцией клеток, участвующих в развитии псориаза [54,85]. Обсуждаемые Eppinga et al., эти находки предполагают, что виды Faecalibacterium и, вероятно, Akkermansia способны отрицательно, а также системно изменять иммунную систему в кишечнике, когда присутствуют в недостаточных количествах [59]. Несколько исследований показали противовоспалительный эффект Bifidobacterium. В модели колита на мышах бактерии Bifidobacterium индуцировали продукцию Treg [86]. В исследованиях пациентов с псориазом поступление этих бактерий приводило к снижению уровня С-реактивного белка и провоспалительного цитокина TNF-α в сыворотке крови пациентов [87].

При псориазе и псориатическом артрите сообщалось не только о нарушениях микробиома кишечника, но и об изменениях экспрессии компонентов иммунного ответа. Исследования образцов фекалий пациентов выявили повышенную экспрессию растворимого IgA (иммуноглобулин А) и снижение концентрации рецепторного активатора лиганда ядерного фактора каппа-В ( RANKL ) [42]. Интересно, что этот белок, который сверхэкспрессируется в сыворотке и синовиальной оболочке пациентов с псориатическим артритом, действует как фактор активации остеокластов, способствуя развитию артрита. Однако в кишечнике он отвечает за дифференцировку клеток собственной пластинки, отвечающих за взаимодействие с антигенами просвета кишечника [42]. Эти изменения в концентрации RANKL могут происходить из-за специфического действия бактерий, типичных для пациентов с псориазом и псориатическим артритом, или указывать на модулирующее действие этой молекулы на развитие системного воспаления, типичного для псориаза.

Исследования образцов кала пациентов с псориазом, а также воспалительными заболеваниями кишечника показали повышенную концентрацию IL-1α, который является одним из ключевых цитокинов, участвующих в развитии воспаления [88,89]. При псориазе этот цитокин стимулирует накопление Т-лимфоцитов и активирует процесс презентации антигена, а также участвует в процессе стимуляции лимфоцитов Th-17 в коже пациентов [90,91,92]. Следовательно, повышенная экспрессия IL-1α в просвете кишечника пациентов с псориазом может быть связующим звеном между воспалением кишечника, сопровождающим этот дерматоз, и поражениями кожи [93,94].

Связь между дисбактериозом кишечника при псориазе и развитием сопутствующих псориатических заболеваний.

Повышенное соотношение F / B может привести к ограничению SCFAs и MCFAs, а также к производству бутирата. Дисбиоз также может приводить к усилению синтеза ацетата, что, как было доказано, связано с чрезмерной выработкой гормона, стимулирующего аппетит, грелина и резистентностью к инсулину [100,101]. Снижение концентрации бутирата также предрасполагает к развитию инсулинорезистентности [72].

Исследования на мышиной модели показали, что добавление бутирата в рацион людей с ожирением приводит к отмене инсулинорезистентности или предотвращает ее развитие [102]. У тучных людей также наблюдалось повышенное соотношение F / B, а снижение концентрации Firmicutes было прямо пропорционально потере массы тела после введения низкокалорийной диеты [103].

Увеличение численности Firmicutes наблюдалось, когда те же люди вернулись к своим прежним диетическим привычкам и, как следствие, прибавили в весе [103]. Исследования показывают, что ожирение может быть результатом дисбактериоза кишечника, а не только его следствием. Наблюдения на мышах показали, что трансплантация фекалий от мышей с ожирением здоровым особям вызвала прибавку в весе последних [104]. На основании литературных данных кажется, что нарушенное соотношение F / B у пациентов с псориазом может быть фактором, предрасполагающим к развитию диабета и ожирения [105,106].

На основании вышеизложенной информации представляется, что воздействие на микрофлору кишечника пациентов может улучшить не только состояние кожных покровов, но и снизить развитие нарушений обмена веществ.

2.6. Роль дисбактериоза кишечника при псориатическом артрите

Баланс между микробами, населяющими кишечник, возможен благодаря богатому представлению клеток, модулирующих иммунный ответ. Среди них выделяют CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg-клетки, обеспечивающие сохранение состояния иммунной толерантности, и врожденные Т-клетки (γδ Т-клетки, инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой (MAIT-клетки) и инвариантные естественные киллерные Т-клетки (iNKT)) [22,23,114]. Врожденные Т-клетки проявляют способность высвобождать большое количество цитокинов (TNF, INF-γ, IL-4, IL-10, IL-17 и IL-22) в результате активации рецептора TCR, но также и в независимом от него механизме.

Клетки iNKT имеют рецепторы (CD1d), чувствительные к бактериальным гликолипидам, а клетки MAIT стимулируются взаимодействием их рецепторов с метаболитами метаболизма рибофлавина, полученными из бактерий и дрожжей [115]. Эти клетки могут проявлять как противовоспалительные, так и провоспалительные эффекты под действием IL-23 [112]. Их фенотип также может изменяться под влиянием веществ, продуцируемых кишечными бактериями, а также в результате взаимодействия с Treg [112].

Существуют различные гипотезы, связывающие развитие спондилоартропатий с нарушением микрофлоры кишечника [113,114,115,116]. По одной из них, в детстве развивается дисбактериоз кишечника (что связано с типом родов, приемом антибиотиков на раннем этапе жизни или грудным вскармливанием) [113,114,115,116]. Нарушения микробиома кишечника предполагают аномальное развитие и адаптацию врожденной иммунной системы, что приводит к хроническому воспалению [117]. Эта гипотеза нашла отражение в наблюдениях Praet et al. [118], которые доказали, что мыши, лишенные вторичных лимфоидных органов из-за недостатка лимфотоксина, характеризуются специфическим типом дисбактериоза кишечника. Нарушенная бактериальная микрофлора стимулировала выработку IL-17 и развитие аутоиммунного заболевания [118]. Другая гипотеза признает обратимую связь между генетической предрасположенностью, иммунной системой и микробиомом кишечника. Zanvit at al. [119] исследовали, что терапия антибиотиками у взрослых мышей приводит к снижению тяжести псориазоподобного дерматита, вызванного имиквимодом. Напротив, воздействие тех же препаратов в раннем возрасте привело к более тяжелому течению воспаления (с повышенной экспрессией IL-22-продуцирующих γδ (+) Т-клеток), вызванного воздействием имиквимода или рекомбинантного IL-23 во взрослом возрасте [119]. Эти наблюдения могут указывать на важную роль микробов в развитии аутоиммунных заболеваний.

Аналогичные выводы можно сделать на основании сообщений о том, что пациенты с анкилозирующим спондилитом в младенчестве кормились грудью реже, чем население в целом [120]. С другой стороны, исследования на крысах показали, что экспрессия HLA-B27 (специфического белка, выявляемого на поверхности иммунных клеток) может значительно изменять метаболом кишечника [121].

Исходя из литературных данных, интерстициальный дисбиоз может оказывать существенное влияние на развитие сопутствующих заболеваний псориаза (рис. 1).

2.7. Микробиом и лечение псориаза

Узкополосное ультрафиолетовое излучение (NB-UVB) при псориазе снижает показатели окислительного стресса: малоновый диальдегид (MDA), активные формы кислорода (ROS) и аскорбильные радикалы, а также способствует улучшению микробиома кожи [124, 125]. Исследование Bosman et al. [126] показали, что облучение NB-UVB может (влияя на метаболизм витамина D) оказывать значительное влияние на микрофлору кишечника и подтверждает существование оси кожа-кишечник. Таким образом, можно предположить, что эффективность терапии NB-UVB у пациентов с псориазом может быть результатом не только прямого воздействия этого излучения на кожу, но и косвенного воздействия на микробиом кишечника.

Langan et al. исследовали влияние различных подходов к лечению на соотношение Actinobacteria и Firmicutes. Из проанализированных методов лечения псориаза (традиционное лечение: метотрексат, ретиноиды, циклоспорин А и эфиры фумаровой кислоты; традиционное лечение плюс фототерапия и биологическая терапия анти-TNFα, терапия анти-IL12 / 23), биологическая терапия оказала самое сильное влияние на соотношение Actinobacteria / Firmicutes [127]. Ученые также наблюдали значительную корреляцию показателей PASI обилия стафилококков и коринебактерий.

2.8. Пробиотики и диетические подходы при псориазе

Некоторые научные исследования предоставили доказательства того, что использование пробиотиков положительно влияет на течение псориаза [43, 129, 130].

Lactobacillus pentosus GMNL-77 и Bifidobacterium infantis 35, 624 улучшили фенотип псориаза на мышиной модели псориаза, индуцированного имиквимодом, а также у людей [87, 131].

Также описано снижение уровня С-реактивного белка в плазме и провоспалительных цитокинов (например, TNF-α и IL-6), что может указывать на потенциальную противовоспалительную роль пробиотиков. Влияние пробиотиков на иммунную систему, вероятно, происходит из-за подавления активности CD103 + дендритных клеток, которые играют роль в антиген-презентирующем процессе, влияя на Т-регуляторные клетки в кишечнике человека [132].

Принимая во внимание эти результаты, кажется, что процедура трансплантации фекалий, которая эффективно используется при лечении инфекции Clostridium difficile и воспалительного заболевания кишечника [133, 134, 135], может быть успешно применена при лечении воспалительных заболеваний кожи, таких как псориаз.

Было показано, что средние значения IgA-антиглиадиновых антител (AGA) выше у пациентов с псориазом, чем в общей популяции. Исследователи оценили влияние безглютеновой диеты у тех, у кого были положительные тесты AGA, на тяжесть псориаза [136,137]. В группе IgA–AGA-позитивных пациентов на безглютеновой диете было отмечено значительное снижение PASI по сравнению с IgA–AGA-негативной группой. Примечательно, что 60% IgA–AGA-позитивных пациентов испытали ухудшение состояния своей кожи после возвращения к нормальному питанию. Ни один из IgA–AGA-негативных пациентов не заметил изменений в состоянии своей кожи после возвращения к регулярному питанию [137]. Интересно отметить более низкую экспрессию клеточной популяции Ki-67 + (биомаркера клеточной пролиферации), а также трансглутаминазы дермальной ткани в псориатических поражениях после безглютеновой диеты. Никаких существенных изменений в коже пациентов с отрицательным AGA-тестом после диеты обнаружено не было [138].

3. Материалы и методы.

В базах данных PUBMED и Science Direct был произведен поиск статей, относящихся к этому обзору. В анализе учитывались исследования, опубликованные к марту 2021 года. Поиск в базах данных проводился с использованием терминов «микробиом» или «микробиота» и «псориаз» или «псориатический артрит». Всего было получено 1204 результата поиска. На первом этапе анализа дублированные публикации были исключены (= 50). Впоследствии исследования, написанные на любом языке, кроме английского, выполненные на модели животных, метаанализы, обзорные статьи и отчеты о случаях были исключены (n = 503). После оценки качества были отобраны наиболее актуальные статьи, касающиеся изменений микробиома кожи (Таблица 1) и кишечника (Таблица 2) при псориазе и псориатическом артрите.

4. Выводы

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить влияние микробиома на развитие воспалительных заболеваний кожи. Это позволило бы лучше понять патогенез псориаза и, возможно, помочь в разработке целевых методов лечения этого дерматоза. Изменения микробиома при лечении псориаза могут служить потенциальным биомаркером положительного ответа на проводимую терапию.

Источник

Оцените статью
Мебель
Adblock
detector