спайк белок в какой вакцине

Вакцины против COVID-19: что нужно знать перед прививкой

С конца 2020 года вакцины активно используют для сдерживания пандемии COVID-19. По данным ВОЗ, клинические испытания сейчас проходят 63 вакцины, и еще 179 препаратов изучают в доклинических исследованиях.

5 декабря в России началась массовая вакцинация «Спутником V» Центра им. Н. Ф. Гамалеи. Продолжаются исследования «ЭпиВакКороны» центра «Вектор» и вакцины «КовиВак» Центра им. М. П. Чумакова.

Хотя противопоказаний для вакцинации «Спутником V» немного, некоторые врачи запрещают пациентам прививаться, опасаясь осложнений на фоне сопутствующих заболеваний. Разбираемся, чем вакцины отличаются друг от друга и в каких случаях прививка может быть действительно рискованной.

Какие бывают вакцины?

При разработке вакцин против COVID-19 используют несколько подходов. Приводим их ключевые характеристики:

1. Инактивированные вакцины – содержат убитый вирус. Помимо него они могут включать специальные вещества для стимуляции иммунного ответа. Такие вакцины провоцируют реакцию иммунной системы на несколько компонентов коронавируса, включая главную мишень – белок-шип, или spike-белок. Обычно их вводят внутримышечно.

Примеры: китайские вакцины Sinopharm и Sinovac; российская вакцина «КовиВак».

2. Живые аттенуированные вакцины – содержат ослабленный вирус. Он размножается в организме и активирует иммунный ответ, но в норме не вызывает заболевания. Вирус можно ослабить, выращивая его при неблагоприятных условиях либо специально изменив генетическую последовательность. При этом остается риск, что вирус снова окрепнет и спровоцирует болезнь, поэтому перед применением такие вакцины долго и тщательно изучают.

Живые вакцины запускают ответ сразу ко многим компонентам вируса, создавая стойкий иммунитет. Их можно вводить интраназально – на слизистые, стимулируя защиту в месте проникновения вируса. Несколько живых вакцин против COVID-19 сейчас исследуют на животных, и лишь одна проходит клинические испытания на людях.

Примеры: COVI-VAC от Codagenix (США).

3. Субъединичные (рекомбинантные белковые) вакцины – включают отдельные вирусные белки. В случае с SARS-CoV-2 это spike-белок, его часть – рецептор-связывающий домен (RBD), либо вирусоподобные частицы (VLP).

Такие вакцины обычно вводят внутримышечно. К этому виду относится большая часть вакцин, которые сейчас проходят клинические испытания.

Примеры: «ЭпиВакКорона» (зарегистрирована в России и Туркмении); Novavax (США).

4. Векторные вакцины – содержат ген SARS-CoV-2 в составе безвредного вируса-носителя. Вирусный вектор играет роль шаттла, который доставляет в клетку чужие гены. Если таким способом ввести гены коронавируса, клетка начнет производить его белки. Недостатком векторных вакцин может стать иммунитет к вирусу-носителю, уже существующий в организме. Если вакцинированный раньше встречался с этим вирусом, иммунная система разрушит препарат, и эффективность вакцинации снизится.

Разрабатывают 2 варианта таких вакцин: в одних вирус-носитель может размножаться в организме, а в других нет. К первому типу относят векторы на основе вирусов гриппа, кори, везикулярного стоматита (VSV) и болезни Ньюкасла (NDV). Ко второму – вакцины на основе аденовирусного вектора и модифицированной вакцины Анкара (MVA) от вируса оспы. Большинство из них сконструированы так, чтобы стимулировать ответ организма на spike-белок. Некоторые вакцины находятся на поздней стадии клинических испытаний.

Примеры: «Спутник V» (доступна в России и, по всей видимости, появится в Турции, Бразилии, Сербии, Боливии, Венгрии); ChAdOx1 (разрешена в Евросоюзе, Великобритании, Индии); CanSino Biologics (разрешена для ограниченного использования в Китае); Janssen от Johnson & Johnson (США).

5. ДНК-вакцины – содержат молекулы ДНК вируса, которые несут информацию о его белках. Проникнув в клетки, они сливаются с ядерной ДНК и становятся инструкцией для производства вирусного spike-белка. В результате клетки вместе со своими белками начинают вырабатывать чужеродный, привлекая к нему внимание иммунной системы.

Такие вакцины можно получить в больших количествах, но их не ввести в организм без специального прибора – электропоратора. Он производит электрические импульсы и делает клетки более проницаемыми для молекул ДНК. ДНК-вакцин мало, но часть из них уже прошла первый этап клинических испытаний.

Примеры: INO-4800 (США); AG0301-COVID19 (Япония).

6. РНК-вакцины – содержат РНК вируса, заключенную в оболочку из липидов. Благодаря этому вакцины легко проникают в клетки организма. В отличие от ДНК, вирусным РНК не нужно встраиваться в геном – последовательность белка будет считываться непосредственно с них. При этом РНК-вакцины возникли совсем недавно и пока недостаточно исследованы. Их производство должно стать дешевым и быстрым, но может потребовать очень низких температур для хранения. Некоторые РНК-вакцины против SARS-CoV-2 уже доступны.

Примеры: Pfizer-BioNTech COVID-19 (разрешена в США, Канаде, Великобритании и Евросоюзе), Moderna COVID-19 (разрешена в США и Евросоюзе).

Какие вакцины доступны в России?

На данный момент в стране зарегистрированы «Спутник V» и «ЭпиВакКорона». При этом пока можно привиться только «Спутником V», для которого уже обнародованы промежуточные результаты последнего этапа клинических исследований. Эффективность вакцины составила 91,6% – иными словами, она уменьшила риск заражения в 11,6 раз по сравнению с плацебо (без учета бессимптомных случаев). В будущем доступными могут стать «ЭпиВакКорона», вакцина Центра им. М. П. Чумакова («КовиВак»), а также зарубежные CanSino Biologics и ChAdOx1, испытания которых сейчас проходят в России.

Какие побочные эффекты есть у вакцин?

По словам врача-инфекциониста Оксаны Станевич, нежелательные явления после любой вакцинации можно разделить на 2 группы:

2. Несерьезные: повышенная температура, недомогание, интоксикация, боль в мышцах (гриппоподобный синдром), а также покраснение, уплотнение и боль в месте инъекции.

У подавляющего большинства вакцинированных от SARS-CoV-2 возникают несерьезные побочные эффекты, которые можно устранить анальгетиками и жаропонижающими средствами. В частности, после вакцинации обеими дозами «Спутника V» у 12 296 человек зарегистрировали 7966 нежелательных явлений, 94% которых были мягкими и не вызывали беспокойства. В основном возникали гриппоподобный синдром, реакции в месте укола, головная боль и усталость. У 16 427 привитых участников зарегистрировали 45 серьезных побочных эффектов, среди которых были болезни сердечно-сосудистой системы, заболевания почек, печени и другие расстройства. Однако независимая экспертная комиссия установила, что эти явления не были связаны с вакцинацией.

Кому нельзя делать прививку от COVID-19?

— Беременным и кормящим женщинам: клинические исследования с их участием не проводили, поэтому вакцинация «Спутником V» им противопоказана;

— Людям младше 18 лет: они также не участвовали в клинических испытаниях;

— Людям с аллергией на прививки в анамнезе (кроме единичных эпизодов) и гиперчувствительностью к компонентам вакцины;

— Людям с ослабленным иммунитетом или «искаженной» иммунной реакцией. К ним относятся:

1. Пациенты, которые проходят лучевую терапию, химиотерапию или получали лечение в течение последних 4–6 месяцев;

2. Люди с первичными или вторичными иммунодефицитами – например, пациенты с синдромом Ди Джорджи или ВИЧ-инфекцией в стадии СПИДа;

3. Пациенты, которые в течение 4–6 месяцев получают поддерживающую терапию препаратами для подавления иммунитета (моноклональные антитела к молекулам CD20, CD22, ингибиторы тирозинкиназ). Эти лекарства могут быть необходимы пациентам с раком крови, рассеянным склерозом.

4. Пациенты с отторжением трансплантата или реакцией «трансплантат против хозяина».

Кому можно делать прививку от COVID-19?

— Людям, недавно переболевшим SARS-CoV-2: прививаться можно, но перед любым этапом вакцинации у них не должно быть симптомов острой инфекции (кашель, высокая температура). При этом вакцинацию можно отложить, если у человека высокий уровень нейтрализующих антител к коронавирусу (титр от 1:200 и выше) – в этом случае имеющейся защиты достаточно. А если пациент недавно получал антицитокиновую терапию, подождать придется в любом случае – иначе ответ на вакцину может быть снижен;

— Некоторым пациентам с ослабленной иммунной системой: они могут прививаться от COVID-19 в отсутствие противопоказаний. По словам Оксаны Станевич, в этом случае риск тяжелого течения COVID-19 обычно превышает риск побочных эффектов после вакцинации. В частности, инфекция может сопровождаться пневмонией и тромбозами, а в сложных случаях для лечения используют агрессивные препараты. Однако решение о вакцинации в каждом случае должно приниматься отдельно, с учетом предпочтений пациента и риска заражения COVID-19.

Пациенты могут привиться как от COVID-19, так и от других инфекций перед очередным приемом моноклональных антител, либо спустя 4–6 месяцев после. Также вакцинироваться могут пациенты в ремиссии, которые не получают химиотерапию или нуждаются в ней не чаще 2 раз в год. Можно привиться и в случае рецидива заболевания – перед началом химиотерапии. При приеме ингибиторов тирозинкиназ ответ на прививку может быть ослаблен, но это не противопоказание для вакцинации.

Точно ли вакцина защитит от коронавируса?

Эффект вакцинации еще не был исследован на больших группах – детях и молодых людях до 18 лет, беременных и кормящих женщинах, пациентах с различными заболеваниями. Кроме того, пока непонятно, предотвращают ли вакцины наряду с тяжелой инфекцией бессимптомные формы болезни и распространение вируса в популяции.

Также не известно, как долго будут сохраняться в организме привитых людей антитела и Т-клетки, специфичные к коронавирусу. Особенно интересно, смогут ли они защитить от новых, более заразных вариантов SARS-CoV-2 – британского, южноафриканского и бразильского. По мере распространения вирус продолжит мутировать, поэтому нам придется перепроверять эффективность вакцин и при необходимости создавать новые.

Благодарим врача-инфекциониста Оксану Станевич за помощь в подготовке текста

Источник

Немецкие ученые заявили, что нашли связь вакцины AstraZeneca с тромбами

Группа исследователей из университета Гете во Франкфурте заявила, что установила причину редких случаев образования тромбов у пациентов, получивших инъекции вакцины от коронавируса производства компаний AstraZeneca и Johnson & Johnson. Об этом сообщает Financial Times.

По словам профессора Рольфа Маршалека, который с марта возглавляет группу ученых, занимающихся исследованием проблемы, тромбоз связан с аденовирусными векторами, которые обе вакцины используют для доставки спайкового белка вируса Sars-Cov-2 в организм человека.

По версии ученого, спайковый белок направляется не в цитозольную жидкость здоровой клетки (именно там коронавирус обычно производит белки), а в ядро. После этого части спайкового белка расщепляются и создают мутации, которые не могут связаться с клеточной мембраной и вызвать иммунизацию. Вместо этого мутантные версии белка вызывают образование тромбов примерно у одного из 100 тыс. человек.

Как объяснил Маршалек, другие вакцины, созданные на основе РНК (такие, как препараты от Pfizer и Moderna), доставляют генетический материал спайкового белка в клеточную жидкость, а не в ядро. И это помогает избежать редкой, но опасной побочной реакции.

Ученый считает, что разработчики вакцин могут изменить секвенирование спайкового белка и тем самым предотвратить его расщепление. Маршалек отметил, что с его лабораторией уже связались представители Johnson & Johnson, чтобы получить рекомендации по адаптации своего препарата. Профессор добавил, что спайковый белок в вакцине Johnson & Johnson менее подвержен сращиванию, чем белок из препарата AstraZeneca. Из-за этого лишь у восьми из 7,4 млн человек, получивших инъекцию вакцины J&J, были выявлены случаи тромбоза.

Однако, как пишет FT, многие ученые заявили, что версия Маршалека является лишь одной из многих гипотез связи вакцины и образования тромбов. «Отсутствуют доказательства, указывающие на причинно-следственную связь между сращиванием спайкового белка и тромбозом. Это все еще гипотеза, которая должна быть подтверждена экспериментальными данными», — заявил профессор трансфузионной медицины Боннского университета Йоханнес Ольденбург.

Сообщения о тромбозе и тромбоэмболии у получивших инъекцию вакцины AstraZeneca стали поступать в начале марта. В Европе и Великобритании выявили около 500 таких случаев, некоторые из них привели к смерти. После этого часть стран временно приостановила использование препарата. Позже единичные случаи тромбоза зафиксировали у получивших вакцину Johnson & Johnson.

В конце марта сразу две группы ученых — из Норвегии и Германии — сообщили, что нашли вероятную причину побочного эффекта. Свертывание крови, по их версии, вызвано аутоиммунной реакцией, возникшей из-за антитела, появившегося в результате действия вакцины. Однако точного механизма действия этого эффекта исследователи не описывали.

Источник

Количественное определение уровня антител к спайковому (S) белку, IgG. Пред- и поствакцинальные антитела

В каких случаях применяется:

Для оценки эффективности вакцинации препаратом на основе RBD-домена Spike, а также напряженности и длительности иммунитета к COVID-19 после вакцинации *

В комплексной диагностике COVID-19

Для оценки напряженности иммунитета у лиц, переболевших новой коронавирусной инфекцией

* При оценке поствакцинального иммунитета исследование рекомендовано проводить на 42–50 день после даты первой вакцинации. Д ля оценки динамики уровня антител к спайковому (S) белку необходимо проводить исследования, выполненные на одноименных тест- системах.

Метод исследования: иммунно-хемилюминесцентный анализ (разновидность ИФА), Технология Architect, Abbott. SARS-CoV-2 IgG II Quant, количественный тест.

Исследуемый материал: сыворотка крови (забор крови проводится из вены).

Как подготовиться: специальной подготовки не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Срок исполнения: до 3 дней

Как интерпретировать результаты:

Качественные тесты на антитела к COVID-19

Подробную информацию получите у администраторов клиники или по телефону контакт-центра +7 (495) 126-99-31.

Подключите доступ к сервису Личный кабинет в регистратуре клиники и отслеживайте результаты диагностических исследований онлайн.

Источник

Спайк белок в какой вакцине

В журнале Cell опубликованы результаты исследования, показавшие, что спайк-протеин вируса SARS-CoV2 связывается не только с рецептором АПФ2, но и с такими веществами, как гепаран сульфат, присутствующий в легочной ткани, и экзогенный гепарин. Используя методы молекулярного моделирования, было показано, что сайт связывания гепарина на спайк-протеине вируса находится рядом с сайтом связывания АПФ2. In vitro и АПФ, и гепарин могут связываться со спайк-белком независимо, образуя комплексы, где гепарин выступает в качестве каркаса. Нефракционированный гепарин, неантикоагулянтный гепарин (модификация препарата, приводящая к потере антикоагулянтных свойств), гепаринлиазы и гепарансульфат эффективно блокируют связывание спайк-протеина и инфицирование псевдовирусом и аутентичным вирусом SARS-CoV-2 в легких.

Ранее уже было показано, что гепарин обладает множеством положительных эффектов на течение COVID-19 независимо от его антикоагулянтного действия (https://www.thelancet.com/).

Так, гепарин подавляет активность гепараназы, ответственной за повышение проницаемости эндотелия, нейтрализует хемокины и цитокины, регулирует миграцию лейкоцитов, а также нейтрализует внеклеточные цитотоксические гистоны.

Ингибирование вирусной адгезии, а также модуляция воспалительного процесса экзогенным гепарином открывает новые терапевтические возможности. Особый интерес представляет точное определение фрагментов гепарина, которые непосредственно ассоциируются с теми или иными неантикоагулянтными эффектами, как потенциального пролекарства без антикоагулянтной активности.

Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Painter CD, Thacker BE, Glass CA, Narayanan A, Majowicz SA, Zhang Y, Torres JL, Golden GJ, Porell R, Garretson AF, Laubach L, Feldman J, Yin X, Pu Y, Hauser B, Caradonna TM, Kellman BP, Martino C, Gordts PLSM, Leibel SL, Chanda SK, Schmidt AG, Godula K, Jose J, Corbett KD, Ward AB, Carlin AF, Esko JD. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2. bioRxiv [Preprint]. 2020 Jul 14:2020.07.14.201616. doi: 10.1101/2020.07.14.201616. PMID: 32699853; PMCID: PMC7373134.

Источник

Шведские ученые заявили, что вакцина от COVID-19 может ослаблять иммунитет: объясняем, что не так с исследованием

Влияет ли на самом деле спайк-белок на адаптивный иммунитет в действительности, и какие неточности допустили биологи, когда проводили эксперимент, объяснила «Доктору Питеру» заведующая лабораторией механизмов репликации повреждений ДНК Института молекулярной генетики.

Сенсацией публикация исследования шведских ученых неожиданно не стала. Микробиологи искали причину тяжелого течения COVID-19, а заодно вроде бы обнаружили и одно вероятное негативное последствие введения вакцины. Все дело в спайковом белке SARS-CoV-2, который умудряется замедлить восстановление повреждений ДНК, если по-научному — «ингибирует репарацию». При этом спайковый белок есть не только, собственно, у самого вируса, но и в некоторых вакцинах.

Исследование проводилось совместно департаментом молекулярных биологических наук Стокгольмского университета и кафедрой клинической микробиологии, вирусологии Университета Умео.

Читайте также

— Мы обнаружили, что спайковый белок локализуется в ядре и ингибирует репарацию повреждений ДНК, препятствую привлечению ключевых белков репарации ДНК BRCA1 и 53BP1 к месту повреждения, — заявил еще один автор работы Я-Фанг Мэй.

Читайте также

Если говорить простым языком: этот белок не дает подходить к поврежденному участку белкам-спасателям. Это ослабляет наш адаптивный иммунитет, который направлен на внеклеточные антигены и необходим для защиты организма от бактериальных патогенов и токсинов.

— Наши результаты раскрывают потенциальный молекулярный механизм, с помощью которого спайковый белок может препятствовать адаптивному иммунитету, и подчеркивают потенциальные побочные эффекты полноразмерных спайковых вакцин, — уточнил Я-Фанг Мэй.

SARS-CoV-2 — это оболочечный вирус, который состоит из структурных и неструктурных белков. После того, как происходит заражение, белки захватывают и нарушают регуляцию клеточного аппарата хозяина (заболевшего человека). Делают они это для того, чтобы свободно размножаться и распространять свое «потомство».

Читайте также

Клинические исследования показали, что новая коронавирусная инфекция влияет на количество и функцию лимфоцитов. У тех, кто переносит COVID-19 тяжело, значительно снижается количество Т-лимфоцитов, хелперных Т-клеток и Т-супрессоров. А после появления симптомов задерживаются уровни IgG и IgM.

— Эти клинические наблюдения указывают на то, что вирус влияет на адаптивную иммунную систему, — пришли к выводам исследователи. — По новым данным, система репарации (восстановления) ДНК и иммунная система защищают организм от различных угроз, и они связаны между собой. Если повреждение ДНК невозможно исправить, это усиливает патологию, которую вызвал вирус.

Результаты свидетельствуют о том, что спайковый белок захватывает механизмы восстановления повреждений ДНК и механизмы адаптивного иммунитета in vitro.

Читайте также

Выводы шведских ученых не противоречат тому, что тяжелое течение ковида чаще характерно для пожилых людей, так как их система восстановления ДНК у них и так ослаблена из-за возраста и сопутствующих заболеваний.

— Наши данные указывают и на то, что вакцины на основе шипов полной длины могут замедлять восстановление ДНК, — уточнили ученые. — Результаты предполагают потенциальный побочный эффект из-за полноразмерных спайков.

Алена Макарова

Микробиология

молекулярный биолог, кандидат биологических наук, заведующая лабораторией механизмов репликации повреждений ДНК Института молекулярной генетики НИЦ «Курчатовский центр»

Статья называется «SARS–CoV–2 Spike Impairs DNA Damage Repair and Inhibits V(D)J Recombination In Vitro», то есть «Спайк-белок SARS-CoV-2 нарушает репарацию повреждений и ингибирует рекомбинацию в ПРОБИРКЕ». В работе авторы делают заявление: «Our findings reveal a potential molecular mechanism by which the spike protein might impede adaptive immunity and underscore the potential side effects of full-length spike-based vaccines», то есть «Наши результаты раскрывают ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ молекулярный механизм, с помощью которого спайковый белок МОЖЕТ снижать адаптивный иммунитет и объяснять побочные эффекты полноразмерных спайковых вакцин».

Авторы перестраховываются, используя слова «потенциальный механизм» и «может снижать», но даже в таком виде заявление является спекулятивным и некорректным.

Авторы не исследовали вакцины, они исследовали спайк-белок (S белок), более того, авторы не исследовали влияние белка на организм человека или даже животных, они исследовали белок в пробирке. Таким образом, в данной работе механизм влияния вакцинации на репарацию или иммунитет даже не изучался.

Не только формулировки, но и дизайн экспериментов в статье вызывает удивление. Во-первых, авторы «изучают» механизм V(D)J рекомбинации, который происходит в лимфоцитах и важен для адаптивного иммунитета, на культуре клеток HEK293T — эмбриональных почек человека. Почему они не взяли культуру клеток B-лимфоцитов?

Во-вторых, авторы искусственно экспрессировали вирусные белки Nsp1, Nsp5, Nsp13, Nsp14 и S-белок в клетке и для каждого из них наблюдали эффекты по влиянию на пролиферацию (деление) клеток. Это говорит о том, что авторы наблюдали неспецифические эффекты токсичности из-за накопления белков, которые связаны с большим уровнем накопления любого чужеродного белка в клетке. Эти эффекты хорошо известны в молекулярной биологии. Такая система (клетки, испытывающие остановку клеточного цикла и «стресс») плохо подходит для изолированного изучения влияния на репарацию, рекомбинацию, или любого другого явления.

Даже если описанное в пробирке правда, реализация предложенного авторами «потенциального механизма» после вакцинации маловероятна.

мРНК и аденовирусные вакцины вводятся внутримышечно, а не внутривенно и спайк-белок синтезируется локально внутри мышечных клеток руки, после чего «показывается» (презентуется) на поверхности клеток В-лимфоцитам и Т-лимфоцитам.

При вакцинации спайк-белок не синтезируется внутри В-лимфоцитов, в которых происходит V(D)J рекомбинация. Однако, этот механизм нельзя исключать при заражении живым вирусом SARS-Cov-2. В литературе попадались сообщения о том, что SARS-CoV-2 может инфицировать лимфоциты. Не удивлюсь, если статью в ближайшее время отзовут, как уже было ранее с другой статьей по вакцинации издательства MDPI. Если авторы, действительно, в дальнейшем вакцинируют животных и покажут изменения в репарации и V(D)J-рекомбинации в их В-лимфоцитах, тогда можно будет это всерьез обсуждать, но это вряд ли случится. Возможно, кто-то проведет такие эксперименты с живым SARS-CoV-2 на животных, вот тут нас могут ожидать открытия.

Источник